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Descubren una nueva vía para desarrollar fármacos contra la esquizofrenia

25-II-08. La investigación, llevada a cabo por un equipo internacional en el que colabora la Universidad Pública Vasca, demuestra que otro receptor interactúa con el 5HT2A, sobre el que operan los medicamentos antipsicóticos

 La esquizofrenia es una enfermedad mental de naturaleza crónica que afecta aproximadamente al 1% de la población y cuyo principal factor de riesgo es poseer algún familiar co-sanguíneo afectado. Ello indica el carácter biológico y genético de la misma sobre el que influirán factores ambientales menos conocidos. Sin embargo, algunos fármacos psicoestimulantes como la anfetamina o la cocaína y otros fármacos alucinógenos como el LSD o la ketamina son capaces de inducir episodios psicóticos cuyos síntomas se asemejan a los que presentan los pacientes esquizofrénicos.

Por este motivo, el estudio de las dianas cerebrales sobre las que actúan estas sustancias de abuso está permitiendo una aproximación eficaz a la neurobiología de la esquizofrenia. Partiendo del estudio de dichas dianas, una investigación desarrollada por un equipo internacional en el que participan científicos de la UPV/EHU, ha descubierto que otro receptor, el mGlu2, interactúa con los receptores para el neurotransmisor serotonina, los denominados receptores 5HT2A, cuya interacción con sustancias como el LSD provoca la actividad alucinógena. Este descubrimiento abre nuevas vías para el desarrollo de fármacos contra la esquizofrenia.

Resultados del estudio

El estudio analiza el status del receptor 5HT2A en el cerebro de sujetos con esquizofrenia y su respuesta al tratamiento antipsicótico. Los investigadores han demostrado que el receptor 5HT2A se expresa en las mismas células y trabaja de manera coordinada con otro receptor para el neurotransmisor glutamato y que se denomina receptor metabotrópico mGlu2. El trabajo demuestra que el receptor mGlu2 forma con el receptor 5HT2A dímeros en neuronas (es decir, los dos receptores forman una unidad funcional), interactuando entre ambos de manera negativa en la señalización celular y en el comportamiento de ratones transgénicos.

Esta dimerización de neuro-receptores estructural y funcionalmente muy diferentes entre sí supone que la estimulación mediante fármacos de uno de los receptores afecta a la señal celular y neuronal dependiente del otro. Ello implica, por un lado, que los fármacos y drogas que actúan estimulando el receptor mGlu2 podrían comportarse como potenciales nuevos antipsicóticos al ejercer un efecto inhibitorio de las funciones del receptor 5HT2A. Por otro lado, la dimerización llevó a la sospecha de que una hiperactividad del receptor 5HT2A en el cerebro de sujetos con esquizofrenia podría acompañarse de una menor actividad del receptor mGlu2. El estudio presentado demuestra estas hipótesis y abre una vía lógica para el desarrollo y la utilización de fármacos agonistas del receptor mGlu2, es decir, fármacos que se unen al receptor mGlu2 y lo activan, como nuevas herramientas en el tratamiento de la esquizofrenia.

De interés

Genética. La esquizofrenia es una enfermedad mental de naturaleza crónica que afecta aproximadamente al 1% de la población y cuyo principal factor de riesgo es poseer algún familiar co-sanguíneo afectado. Ello indica el carácter biológico y genético de la misma sobre el que influirán factores ambientales menos conocidos. Sin embargo, algunos fármacos psicoestimulantes como la anfetamina o la cocaína y otros fármacos alucinógenos como el LSD o la ketamina son capaces de inducir episodios psicóticos cuyos síntomas se asemejan a los que presentan los pacientes esquizofrénicos.